Siswa SMA Kaname Sudou menerima undangan dari seorang teman sekelasnya untuk memainkan *Darwin's Game*, sebuah game seluler yang belum pernah ia dengar sebelumnya. Namun, begitu ia membuka aplikasi tersebut, seekor ular hijau tiba-tiba muncul dari layar ponselnya dan menggigit lehernya, hingga ia pun pingsan. Saat terbangun di ruang kesehatan tanpa ada tanda-tanda gigitan ular, pihak sekolah menyarankannya untuk beristirahat sepanjang hari itu. Meskipun bingung dengan apa yang terjadi, ia menganggap pengalaman aneh itu sebagai halusinasi dan naik kereta pulang.

Sayangnya, rasa penasarannya menguasai dirinya dan ia menggunakan aplikasi itu sekali lagi. Karena aplikasi tersebut tampak sama seperti game pertarungan lainnya, Kaname menghela napas lega dan memutuskan untuk memulai pertandingan pertamanya. Namun, kejutan yang menyenangkan itu tak berlangsung lama, karena lawannya dalam game tiba-tiba muncul tepat di hadapannya dan berusaha memburunya dengan pisau.

Saat ia berlari sekuat tenaga untuk menyelamatkan diri, Kaname menyadari bahwa “Darwin’s Game” bukanlah game biasa, melainkan pertarungan brutal demi bertahan hidup.