Setelah berhasil mengalahkan Boros dan pasukannya yang perkasa, Saitama kembali ke kehidupan sehari-harinya yang biasa-biasa saja di Z-City. Namun, tanpa disadarinya, jumlah monster yang muncul terus meningkat, sehingga membebani sumber daya Asosiasi Pahlawan. Para petinggi Asosiasi Pahlawan memutuskan untuk mengambil langkah berani dengan merekrut para preman guna membantu dalam pertempuran mereka. Namun, saat pertemuan pertama dengan para calon anggota baru ini, seorang pria misterius yang menyebut dirinya Garou muncul. Mengaku sebagai monster, ia mulai menyerang kerumunan tanpa ampun.

Garou yang misterius itu terus mengamuk melawan Asosiasi Pahlawan, menghancurkan setiap pahlawan yang ditemuinya. Ternyata ia adalah mantan murid terbaik dari ahli bela diri legendaris Silverfang dan tampaknya didorong oleh motif yang tidak diketahui. Terlepas dari itu, pria yang seperti binatang buas ini tampaknya tak terhentikan. Tertarik oleh musuh baru yang membingungkan ini dan didorong oleh hasrat tak terpuaskan akan uang, Saitama memutuskan untuk memanfaatkan kesempatan ini dan bergabung dalam kompetisi bela diri yang menarik tersebut.

Saat turnamen dimulai dan Garou terus mengamuk, ancaman besar baru pun terungkap, mengancam seluruh dunia manusia. Mungkinkah ini akhirnya adalah bencana dahsyat yang meruntuhkan bumi seperti yang diramalkan oleh peramal hebat Madame Shibabawa?