Satoru Mikami, pria berusia tiga puluh tujuh tahun, adalah seorang pekerja kantoran biasa yang sangat puas dengan gaya hidup monotonnya di Tokyo—kecuali karena ia belum pernah berhasil menjalin hubungan dengan seorang pun sepanjang hidupnya. Di tengah pertemuan santai dengan rekan kerjanya, ia menjadi korban penyerangan acak di jalanan dan ditikam. Namun, saat ia sekarat akibat luka-lukanya, sebuah suara aneh bergema di benaknya, dan mengucapkan serangkaian perintah yang tak dapat dipahami oleh pria yang sekarat itu.

Ketika Satoru sadar kembali, ia mendapati bahwa dirinya telah bereinkarnasi menjadi gumpalan lendir di alam yang asing. Dengan demikian, ia memperoleh kemampuan baru—terutama, kekuatan untuk melahap apa pun dan meniru penampilan serta kemampuannya. Ia kemudian secara tak sengaja menemukan monster tingkat Bencana yang tersegel, “Naga Badai” Veldora, yang telah disegel selama 300 tahun terakhir karena telah menghancurkan sebuah kota hingga menjadi abu. Merasa simpati terhadap nasibnya, Satoru berteman dengannya, berjanji akan membantu menghancurkan segel tersebut. Sebagai balasannya, Veldora memberinya nama Rimuru Tempest untuk memberinya perlindungan ilahi.

Kini, terbebas dari kesibukan kehidupan lamanya, Rimuru memulai perjalanan baru dengan tujuan yang jelas di benaknya. Seiring ia mulai terbiasa dengan fisik barunya, tingkah lakunya yang aneh dan menggemaskan menyebar ke seluruh dunia, secara bertahap mengubah takdirnya.